腎康注射液的藥理毒理

來源:醫學教育網 發布時間:2012-08-23

1.探討腎康注射液(SKI)對DN腎小球硬化的防治作用及機制。方法:采用單腎切除加鏈脲佐菌素誘導的方法制造大鼠糖尿病腎病(DN)模型,設置高低兩種劑量的腎康注射液治療組,洛汀新對照組,模型組和正常組。觀察各組腎小球中的細胞外基質(ECM)不同組份的變化。結果:DN大鼠腎小球中ECM成份FN、LN和CoⅣ的合成和分泌明顯增多。SKI能明顯抑制腎小球合成和分泌FN、LN和CoⅣ,其藥物作用優于洛汀新,并且與劑量呈依賴關系。結論:減少腎小球合成和分泌FN、LN和CoⅣ是SKI防治DN腎小球硬化的作用機制之一。

2.研究腎康注射液對梗阻性大鼠腎間質NF-КB和TGF-β1的表達情況的影響,為臨床用藥提供依據。方法采用單側輸尿管結扎(UUO)腎間質纖維化模型,將Wistar大鼠72只隨機分為三組:假手術組、模型組和治療組。于術后第5天、第10天、第15天,處死各組大鼠8只,在光鏡下觀察腎臟組織病理改變,并應用免疫組織化學方法檢測腎小管間質中NF-КB和TGF-β1的表達情況。結果同模型組相比,治療組可明顯降低NF-КB和TGF-β1在腎間質中的表達。結論腎康注射液可通過降低NF-КB和TGF-β1在腎間質中的表達,抑制腎間質纖維化,從而具有延緩慢性腎功能衰竭的作用。

3.探討腎康注射液對糖尿病腎病(DN)大鼠腎臟病理及腎組織細胞外基質(ECM)不同成份的影響.方法:以單側腎切加鏈脲佐菌素誘導的DN大鼠為研究對象,設置腎康高劑量組、腎康低劑量組、洛汀新對照組.病理對照組和正常對照組,觀察具有益氣活血泄濁功效的中藥制劑腎康注射液對DN大鼠腎臟病理和ECM不同成份的影響.結果:(1)DN大鼠的腎小球系膜區增寬,血管球面積和腎小球面積明顯增大(P<0.01),腎小球上清液和腎小球勻漿中FN、LN和CoI Ⅳ的含量顯著增高(P<0.01);(2)高、低兩種劑量腎康組和洛汀新組的腎小球系膜區面積、血管球面積和腎小球面積均顯著小于病理組(P<0.01),其腎小球上清和腎小球勻漿中的FN、LN以及CoI Ⅳ的含量也明顯低于病理組(P<0.05—0.01);(3)腎康高劑量組上述指標均較洛汀新組和腎康低劑量組明顯為低(P<0.05—O.01).結論:DN大鼠腎臟中的ECM含量明顯增加.高、低兩種劑量的腎康注射液和洛訂新均有減輕DN大鼠腎臟病理損害,抑制腎組織ECM中的FN、LN以及CoI Ⅳ增生的作用.并且高劑量的腎康注射液的作用強度優于洛汀新而呈明顯的量效關系.

4.研究腎康注射液的長期毒性作用。方法:分別以25g/kg、12.5g/kg、6.25g/kg的劑量給大鼠注射,連續給藥12周,1d/次。結果:腎康注射液高、中、低劑量組大鼠的行為活動、體重、血液學及血液生化學指標,與對照組比較均無顯著差異;主要臟器未見明顯的病理改變。結論:腎康注射液對大鼠無明顯毒性,長期應用是安全的。

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