第6節遺傳性疾病

　　一、 21-三體綜合征

　　21-三體綜合征(又稱先天愚型或Down綜合征)屬常染色體畸變

　　一、臨床表現

　　21-三體綜合征患兒的主要特征為智能低下，體格發育遲緩，特殊面容。

　　1.智能低下

　　2.生長發育遲緩

　　3.特殊面容:眼距寬，眼裂小，眼外側上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。

　　4.皮膚紋理特征：通貫手

　　5.常伴先天性心臟病

　　二、細胞遺傳學診斷

　　按染色體核型分析可將21-三體綜合征患兒分為三型：

　　1.標準型：最多見，核型為47，XX(或XY)，+21。也就是在第21對染色體上多出了一條染色體成為了三條。(正常的為兩條)

　　2.易位型

　　(1)D/G易位 核型為46，XY，(或XX)，-14，+t(14q21q)就是D組中的14染色體的一部分跑到G組的21號染色體上去了，所以染色體的總數沒有變，為46條。其父母的染色體少了一條，所以核型為45，XX(或XY)，-14，-21，+t(14q21q)。

　　(2)G/G易位 核型為46，XY(或XX)，-21，+t(21q21q) 自體易位，就是21對染色體前面的一條染色體的一部分跑到第二條上去了。

　　G/G易位的下一代患體病機率為100%

　　3.嵌合體型：常見的嵌合體核型為46，XX(或XY)/47，XX(或XY)，+21。

　　三、診斷與鑒別診斷

　　做染色體核型分析可以確診。

　　預防主要是做產前三聯篩查：甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(FE3)、絨毛膜促性腺激素(hCG)。

　　鑒別主要是與先天性甲減相鑒別，只要記住先天性甲減的皮膚是粗糙的。

　　二、 苯丙酮尿癥

　　苯丙酮尿癥(PKU)是苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷，導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿液中大量排出。本病屬于常染色體隱性遺傳病。(這個病也是傻子，但和21三體綜合征不一樣，這個剛生下來不是傻子，而是慢慢變傻的)

　　一、發病機制

　　1.典型的主要是由于患兒肝細胞缺乏苯丙氨酸羥化酶(PAH)，不能將苯丙氨酸轉化為酪氨酸，導致苯丙氨酸在體內蓄積，并通過血腦屏障，損害了神經細胞。所以就慢慢變傻了。

　　由于不能轉化為酪氨酸，酪氨酸的作用合成是甲狀腺素、腎上腺素和黑色素，所以苯丙酮尿癥的患兒甲狀腺素、腎上腺素和黑色素都會減少，導致毛發變黃變白。

　　苯丙氨酸及其酮酸從尿液中大量排出，所以尿液有一種特殊鼠尿臭味。

　　2.非典型的主要是四氫生物喋呤缺乏，它是由于鳥苷三磷酸環化水合酶、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶或二氫生物蝶呤還原酶缺乏所致。

　　二、臨床表現

　　1.神經系統：以智能發育落后最為突出，也是苯丙酮尿癥最突出的癥狀。

　　2.外觀 毛發、皮膚和虹膜色澤變淺

　　3.尿和汗液有特殊鼠尿臭味

　　三、診斷

　　1.新生兒期篩查：采用Guthrie細菌生長抑制試驗

　　2.較大嬰兒和兒童的初篩：尿三氯化鐵試驗和2，4-二硝基苯肼試驗

　　3.尿蝶呤分析：可以鑒別三種非典型PKU。

　　四、治療

　　主要是通過飲食治療：低苯丙氨酸飲食。