紅霉素的臨床應用

　　紅霉素的抗菌譜與青霉素近似，是一大環內酯類抗生素。臨床應用較廣泛，對革蘭陽性菌，對葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌所致的各種感染，有較強的抑制作用。紅霉素是通過抑制蛋白形成中肽鏈的延長而抑制蛋白質合成，迅速發揮抑菌作用。主要用于治療肺炎、敗血癥、偽膜性腸炎、急性乳腺炎、多發性癤、癰和白喉等。

　　1 紅霉素適應證

　　用于對青霉素過敏患者以及敏感菌所致的支原體肺炎、沙眼衣原體肺炎或結膜炎、猩紅熱、回歸熱、炭疽、白喉、百日咳、非特異性尿道炎、丹毒和眼耳鼻喉感染、皮膚軟組織感染等;也用于風濕熱和心內膜炎的預防。

　　2 紅霉素的不良反映

　　口服后會發生惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口舌疼痛、食欲缺乏，偶見腸道菌叢改變、偽膜性腸炎等，其發生率與劑量大小有關。靜脈滴注紅霉素時易引起靜脈炎，滴注速度以緩慢為宜。紅霉素對肝臟有一定毒性。肝功能不全者慎用，長期用藥或劑量過大，可損害肝臟，出現膽汁淤積和肝功能異常。任何劑型的大劑量應用均可引起耳毒性反應，可損害雙側聽力，常見于劑量> 4g，/d或老年人、女性及肝腎功能不良者，多發生于用藥后2d至3周，及時停藥大多可恢復。偶可引起心律失常、呼吸停止、口腔或陰道念珠菌感染。乳糖酸紅霉素靜脈給藥可引起局部疼痛和血栓性靜脈炎。新生兒靜滴可引起Q-T間期延長、室速、心動過緩、低血壓。過敏反應發生率較低，有速度和遲發型兩種，臨床表現為藥物熱，蕁麻疹，外用可引起接觸性皮炎，過敏性肺炎，過敏性休克。

　　3 紅霉素與其他藥物的相互作用

　　不得與任何耳毒性藥合用，如氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、呋塞米、依他尼酸、萬占霉素、去甲萬古霉素等，以免加重耳毒性。紅霉素為酶抑制劑，能減少卡馬西平、丙戊酸、茶堿、地高辛、環孢素、甲氧氯普胺、咪達唑侖或三唑侖等藥的清除，導致血藥濃度升高和(或)毒性反應增加。長期服用華法林的病人應用本品，可導致PT延長，從而增加出血危險性，老年人尤應注意;兩者必須同用時，應注意監測華法林的血藥濃度，及時調整劑量，并嚴密觀察PT。

　　紅霉素可干擾青霉素的殺菌作用，兩者不宜合用，因紅霉素為速效抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，二者合用呈現藥理生結抗，如確需合用，宜先用青霉素類，2小時后再用藥霉素類。紅霉素與青霉素鈉/頭孢菌素、氯霉素、林可霉素合用，有拮抗作用。與西沙必利合用，可增加室性心律失常的危險，易引起尖端扭轉型室上性心動過速，故禁止合用。與四環素等肝毒性藥合用，可增加肝毒性。與洛伐他丁合用，可抑制后者代謝，增加其血藥濃度，可能引起橫紋肌溶解。與阿斯咪唑、特非那定等抗組胺藥合用，可增加心臟毒性，引起心律失常。不宜與β-內酰胺類抗生素等繁殖期殺菌藥同時應用，若確系必需，須相隔數小時。注射劑不宜與復合維生素B、維生素 C、頭孢菌素、四環素、多黏菌素E、氯霉素、肝素、間羥胺、苯妥英鈉等配伍。紅霉素腸溶片或腸溶顆粒，宜空腹服，不可嚼碎。注射劑為乳糖酸鹽，須先用注射用水溶解配成5%溶液，再用5%葡萄糖注射液稀釋為0.5～1mg/ml溶液緩慢滴注。琥乙紅霉素是紅霉素的乙酰琥珀酸酯，在胃液中穩定，在體內水解釋放出本品而發揮抗菌作用，血藥濃度高，活性較強，是耐金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌所致感染的首選藥物。其抗菌作用、用量、用法均同紅霉素。不良反應也和紅霉素相似，最嚴重不良反應為可致肝功能損害。

　　4 臨床應用

　　紅霉素治療尋常痤瘡，近來發現紅霉素可抑制細胞脂外酶和白細胞趨化，修飾淋巴細胞，抑制痤瘡桿菌生長，預防并減少細菌引起的三酰甘油水解物引起的炎癥反應，紅霉素治療痤瘡，效果確切。紅霉素治療淋病，淋病雙球菌引起，治療常首選青霉素，但因療程長，易引起過敏反應，需注射給藥等弊端，不容易使所有患者能夠接受。采用紅霉素1.0g，加利福平0.9g，1次口服治療淋病患者，僅用藥1次獲得治愈。紅霉素是一簡便安全有效的替代藥物，尤適用于青霉素耐藥及過敏者。治療糖尿病性胃輕癱，紅霉素可刺激胃動素受體，從而增強胃動力有關。紅霉素治療彌漫性細支氣管炎，被稱為慢性呼吸道感染的“基礎療法”，其作用機制為：抑制呼吸道黏膜的黏液和水分分泌;抑制中性粒細胞向呼吸道黏膜聚集，減輕由于持續感染狀態及中性粒細胞等含有的彈性蛋白酶造成組織破壞，形成惡性循環而帶來的不良作用;抑制淋巴細胞活性及對巨噬細胞的作用。紅霉素在體外可在一定程度上逆轉白血病細胞對高三尖酯堿、柔紅霉素及阿糖胞苷的耐藥性。紅霉素對多種藥耐受的白血病細胞的逆轉作用相對較體外僅對一種藥物耐受的白血病細胞的逆轉作用明顯，并隨紅霉素濃度增高而其作用增強。紅霉素治療惡性胸水，利用紅霉素針劑對軟組織強烈的化學刺激造成局部化學性、無菌性炎癥，誘導胸膜粘連而閉塞胸膜腔，阻止胸水產生，效果良好。與四環素效果相仿，刺激性更小，患者易于接受，據佟相平報道，應用紅霉素治療3例癌性胸水患者，均取得了良好的療效。紅霉素治療肺炎衣原體TWAR株感染，肺炎衣原體TWAR株其感染發病率高，血清流行病學調查提示50%以上的成人具有 TWAR抗體。TWAR感染首先表現為類似于流行性感冒的上呼吸道癥狀，后可發作下呼吸道感染癥狀。肺炎衣原體TWAR株感染治療首選紅霉素，一般2g/d，連用2周。紅霉素治療細菌L型感染，紅霉素主要作用于細胞質，L型細菌對其敏感。但L型細菌生長增殖較原菌緩慢，因此，療程應適當的延長，一般認為，L型菌培養陰轉后，仍需要繼續應用紅霉素治療2周。紅霉素是一種保胃腸動力藥，通過與胃動素受體結合產生促胃腸動力作用，應用小劑量紅霉素后，能加快胃排空，減少食管反流。應用小劑量紅霉素治療新生兒胃食管反流有效，值得臨床推廣應用。