有潰瘍病史的病人，在潰瘍病發作期突然感到上腹部劇烈而持續性疼痛，隨即累及整個腹部，同時出現輕度休克現象，應考慮是否有穿孔的可能。檢查時如發現腹壁壓痛，反跳痛、肌緊張腹膜炎癥狀，肝濁音區縮小或消失，經X線檢查證實腹腔內有游離氣體，診斷即可確定。腹腔穿刺抽出膿性液體，診斷更肯定。在少數病例還需與下列疾病相鑒別。　

　　1.急性闌尾炎　潰瘍病穿孔時，內容物可沿升結腸旁溝流到右下腹，引起右下腹疼痛，可與闌尾炎粗混淆。但急性闌尾炎一般癥狀沒有潰瘍病穿孔那么嚴重。起病時多為轉移性右下腹疼痛，可為陣發性逐漸加重，不伴有休克癥狀，也沒有氣腹。　

　　2.急性胰腺炎　相似之處為突然發生上腹劇烈疼痛，伴有嘔吐，也有腹膜炎癥狀，但急性胰腺炎疼痛偏于左上腹，可向腰部放散。早期腹膜刺激癥一般不明顯。發病前多有高脂餐史。檢查時沒氣腹癥。血清淀粉酶測定升高。超聲檢查85%以上的急性胰腺炎病人可發現胰腺腫大增厚。　

　　3.急性膽囊炎　急性膽囊病人，一般既往有膽道系疾病史。疼痛多局限于右上腹部，向右肩背部放散。右上腹多能觸及腫大的膽囊，超聲檢查可發現膽囊腫大或膽囊內有結石。一般鑒別并不困難。