除對胃腸道有刺激外，苯妥英鈉的其他不良反應都與血藥濃度大致平行。一般血藥濃度10μg/ml時可有效地控制大發作，而20μg/ml左右則可出現毒性反應。

　　輕癥反應包括眩暈、共濟失調、頭痛和眼球震顫等。血藥濃度大于40μg/ml可致精神錯亂；50μg/ml時以上出現嚴重昏睡以至昏迷。

　　長期用藥可致牙齦增生，雖無痛苦，但影響美觀。發生率約20%，多見于青少年，為膠元代謝改變引起結締組織增生的結果。注意口腔衛生，經常按摩牙齦，可防止或減輕。一般停藥3～6個月后可恢復。

　　久服可致葉酸吸收及代謝障礙，抑制二氫葉酸還原酶，有時可發生巨幼細胞性貧血。補充甲酰四氫葉酸治療有效。

　　過敏反應如皮疹亦較常見。還見粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血。偶見肝臟損害。應定期作血常規和肝功能檢查。

　　妊娠早期用藥，偶致畸胎，如腭裂等。靜脈注射過快時，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監護下進行。