有機磷中毒作用機制

　　有機磷酸酯類為難逆性抗膽堿酯酶藥，作用機制與可逆性抗膽堿酯酶藥相似，但其與膽堿酯酶的結合更為牢固。結合點也在膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基，此羥基的氧原子具有親核性，而有機磷酸酯類分子中的磷原子是親電子性的，故磷、氧二原子間易于形成共價鍵結合，生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，導致乙酰膽堿在體內大量堆積，出現乙酰膽堿中毒癥狀。若不及時搶救，酶可在幾分鐘或幾小時內就“老化”，此時即使用膽堿酯酶復活劑，也難以恢復酶的活性。必須等待新的膽堿酯酶合成后，才能水解乙酰膽堿。這一過程需15～30天。因此，一旦中毒，只有及時搶救，才能取得較好療效。

　　【歷年真題】

　　有機磷農藥中毒的發病機制主要是有機磷抑制了(2001年)

　　A.膽堿酯酶

　　B.6-磷酸葡萄糖脫氫酶

　　C.細胞色素氧化酶

　　D.糜蛋白酶

　　E.乳酸脫氫酶

　　答案：A

　　題干解析：本題考核的是有機磷的作用機制。

　　答案解析：有機磷酯與膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基，生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，導致乙酰膽堿在體內大量堆積，出現乙酰膽堿中毒癥狀，故選A

　　考點延伸：有機磷中毒是本章的重要內容，要掌握其機制、癥狀和治療方法。

　　【模擬試題】：

　　以下不是有機磷酸酯類藥物中毒的癥狀的是：

　　A.瞳孔縮小

　　B.瞳孔擴大

　　C.昏迷

　　D.腺體分泌增加

　　E.肌肉震顫、抽搐

　　答案：A